Psykisk sundhed og humør er væsentlige komponenter i det overordnede velvære. Mental sundhed refererer til en persons følelsesmæssige, psykologiske og sociale velbefindende, mens humør refererer til en persons følelsesmæssige tilstand på et bestemt tidspunkt. Både mental sundhed og humør kan påvirkes af forskellige faktorer, herunder genetik, miljø, livsstil og ernæring.
Mental sundhed og humør spiller en afgørende rolle for en persons livskvalitet. Dårlig mental sundhed og dårligt humør kan føre til en række negative resultater, herunder nedsat produktivitet, svækkede sociale relationer og øget risiko for at udvikle psykiske lidelser såsom depression og angst. På den anden side kan et godt mentalt helbred og humør føre til forbedret generel velvære, øget modstandskraft og bedre mestringsevner.
Vitaminer er essentielle mikronæringsstoffer, der spiller en afgørende rolle i at opretholde overordnet sundhed og velvære. Især visse vitaminer har vist sig at have en betydelig indflydelse på mental sundhed og humør. For eksempel er D-vitamin blevet forbundet med forbedret humør og nedsat risiko for depression og angst. Andre vitaminer, såsom B-vitaminer og C-vitamin, har også vist sig at spille en rolle i mental sundhed og humørregulering.
Opsummering
Mental sundhed og humør er væsentlige komponenter i det overordnede velvære, og vitaminer spiller en afgørende rolle for at opretholde en god mental sundhed og humørregulering. D-vitamin, B-vitaminer og C-vitamin har alle vist sig at have en betydelig indvirkning på mental sundhed og humør.
Hvad er D-vitamin?
D-vitamin er et fedtopløseligt vitamin, der er afgørende for at opretholde sunde knogler, tænder og muskler. Det spiller også en afgørende rolle i at regulere immunsystemet og reducere inflammation. D-vitamin er unikt ved, at det kan syntetiseres af kroppen gennem eksponering for sollys, såvel som opnås gennem kostkilder.
Definition og kilder til vitamin D
Vitamin D er en gruppe af fedtopløselige secosteroider, herunder vitamin D2 (ergocalciferol) og vitamin D3 (cholecalciferol). Vitamin D2 findes i nogle plantebaserede fødevarer, såsom svampe, mens vitamin D3 syntetiseres i huden, når det udsættes for sollys og også findes i nogle animalske fødevarer, såsom fed fisk og æggeblommer.
Hvordan D-vitamin syntetiseres i kroppen
D-vitamin syntetiseres i huden, når den udsættes for ultraviolet B (UVB) stråling fra sollys. UVB-stråling omdanner en type kolesterol i huden til vitamin D3, som derefter transporteres til leveren og nyrerne, hvor det omdannes til sin aktive form, calcitriol. Calcitriol regulerer derefter calcium- og fosforoptagelsen i tarmene, hvilket er afgørende for at opretholde sunde knogler og tænder.
Sammenfatning
D-vitamin er et fedtopløseligt vitamin, der er essentielt for at vedligeholde sunde knogler, tænder og muskler, samt for at regulere immunsystemet og reducere inflammation. D-vitamin kan opnås gennem kostkilder, såsom fed fisk og æggeblommer, samt syntetiseres i huden gennem eksponering for sollys. UVB-stråling fra sollys omdanner en type kolesterol i huden til vitamin D3, som derefter omdannes til sin aktive form, calcitriol, i lever og nyrer.
Indvirkningen af D-vitaminmangel på mental sundhed
D-vitaminmangel er blevet forbundet med en række negative helbredsudfald, herunder en øget risiko for mental sundhed helbredsforstyrrelser som depression og angst. I dette afsnit vil vi undersøge sammenhængen mellem D-vitamin og mental sundhed, samt symptomer og risici forbundet med D-vitaminmangel.
Forklaring af sammenhængen mellem D-vitamin og mental sundhed
D-vitamin spiller en afgørende rolle i reguleringen af humør og kognitiv funktion. Undersøgelser har vist, at D-vitaminmangel er forbundet med en øget risiko for depression og angst samt andre psykiske lidelser som skizofreni og bipolar lidelse. D-vitamin-receptorer findes i områder af hjernen, der er involveret i humørregulering, og D-vitamin har vist sig at øge produktionen af serotonin, en neurotransmitter, der er afgørende for at regulere humøret.
Symptomer på D-vitaminmangel
Symptomer på D-vitaminmangel kan variere afhængigt af manglens sværhedsgrad. Mild mangel forårsager muligvis ikke nogen mærkbare symptomer, mens alvorlig mangel kan føre til en række sundhedsproblemer, herunder knoglesmerter, muskelsvaghed og træthed. Andre symptomer på D-vitaminmangel kan omfatte humørsvingninger, såsom depression og angst, samt koncentrationsbesvær og kognitiv svækkelse.
Risici og komplikationer forårsaget af D-vitaminmangel
D-vitaminmangel kan føre til en række sundhedsproblemer, herunder en øget risiko for osteoporose, brud og fald. Det kan også føre til en øget risiko for visse kræftformer, autoimmune sygdomme og infektionssygdomme. Derudover er D-vitaminmangel blevet forbundet med en øget risiko for psykiske lidelser, herunder depression og angst.
Sammenfatning
D-vitaminmangel er blevet forbundet med en øget risiko for psykiske lidelser, herunder depression og angst. D-vitamin spiller en afgørende rolle i reguleringen af humør og kognitiv funktion, og mangel kan føre til en række sundhedsproblemer, herunder knoglesmerter, muskelsvaghed og træthed. D-vitaminmangel kan også øge risikoen for visse kræftformer, autoimmune sygdomme og infektionssygdomme.
D-vitamin og depression
Depression er en almindelig psykisk lidelse, som rammer millioner af mennesker verden over. I de senere år har der været stigende interesse for sammenhængen mellem D-vitamin og depression. I dette afsnit vil vi undersøge sammenhængen mellem D-vitamin og depression, samt fordelene ved D-vitamintilskud mod depression.
Forholdet mellem D-vitamin og depression
Undersøgelser har vist, at der er en signifikant sammenhæng mellem D-vitaminmangel og depression. D-vitamin-receptorer findes i områder af hjernen, der er involveret i humørregulering, og D-vitamin har vist sig at øge produktionen af serotonin, en neurotransmitter, der er afgørende for at regulere humøret. Lave niveauer af D-vitamin har været forbundet med en øget risiko for depression, såvel som andre psykiske lidelser såsom angst og skizofreni.
Undersøgelser og forskning om emnet
Adskillige undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem D-vitamin og depression. En systematisk gennemgang og meta-analyse af 14 undersøgelser viste, at lave niveauer af D-vitamin var forbundet med en øget risiko for depression hos voksne4. En anden undersøgelse viste, at D-vitamintilskud forbedrede depressionsscore hos mennesker med lave niveauer af D-vitamin2. Der er dog behov for mere forskning for fuldt ud at forstå sammenhængen mellem D-vitamin og depression.
Fordelene ved D-vitamintilskud til depression
D-vitamintilskud har vist sig at have en positiv effekt på depressionssymptomer i nogle undersøgelser. Et randomiseret kontrolleret forsøg viste, at D-vitamintilskud forbedrede depressionsscore hos mennesker med lave niveauer af D-vitamin2. Der er dog behov for mere forskning for at bestemme den optimale dosis og varighed af D-vitamintilskud til depression.
Sammenfatning
Der er en signifikant sammenhæng mellem D-vitaminmangel og depression. D-vitamin-receptorer findes i områder af hjernen, der er involveret i humørregulering, og lave niveauer af D-vitamin har været forbundet med en øget risiko for depression. D-vitamintilskud har vist sig at forbedre depressionssymptomer i nogle undersøgelser, men mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå forholdet mellem D-vitamin og depression.
D-vitamin og angst
Angst er en almindelig psykisk lidelse, som rammer millioner af mennesker verden over. I de senere år har der været stigende interesse for sammenhængen mellem D-vitamin og angst. I dette afsnit vil vi undersøge sammenhængen mellem D-vitamin og angst, samt fordelene ved D-vitamintilskud mod angst.
Forholdet mellem D-vitamin og angst
Undersøgelser har vist, at der er en signifikant sammenhæng mellem D-vitaminmangel og angst. D-vitamin-receptorer findes i områder af hjernen, der er involveret i humørregulering, og D-vitamin har vist sig at øge produktionen af serotonin, en neurotransmitter, der er afgørende for at regulere humøret. Lave niveauer af D-vitamin har været forbundet med en øget risiko for angst, såvel som andre psykiske lidelser såsom depression og skizofreni.
Undersøgelser og forskning om emnet
Flere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem D-vitamin og angst. En systematisk gennemgang og meta-analyse af 11 undersøgelser viste, at lave niveauer af D-vitamin var forbundet med en øget risiko for angst hos voksne1. En anden undersøgelse viste, at D-vitamintilskud forbedrede angstsymptomer hos mennesker med lave niveauer af D-vitamin2. Der er dog behov for mere forskning for fuldt ud at forstå forholdet mellem D-vitamin og angst.
Fordelene ved D-vitamintilskud mod angst
D-vitamintilskud har vist sig at have en positiv effekt på angstsymptomer i nogle undersøgelser. Et randomiseret kontrolleret forsøg viste, at D-vitamintilskud forbedrede angstscore hos mennesker med lave niveauer af D-vitamin2. Der er dog behov for mere forskning for at bestemme den optimale dosis og varighed af D-vitamintilskud mod angst.
Sammenfatning
Der er en signifikant sammenhæng mellem D-vitaminmangel og angst. D-vitamin-receptorer findes i områder af hjernen, der er involveret i humørregulering, og lave niveauer af D-vitamin har været forbundet med en øget risiko for angst. D-vitamintilskud har vist sig at forbedre angstsymptomer i nogle undersøgelser, men mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå forholdet mellem D-vitamin og angst.
Sollysets indvirkning på D-vitaminstatus
Sollys er en primær kilde til D-vitamin, og det spiller en afgørende rolle i at opretholde tilstrækkelige D-vitaminniveauer i kroppen. I dette afsnit vil vi udforske sollysets rolle i vitamin D-syntese og sollysets betydning for mental sundhed.
Sollysets rolle i vitamin D-syntese
Når huden udsættes for sollys, producerer den vitamin D3, som derefter omdannes til sin aktive form i lever og nyrer. Mængden af D-vitamin produceret af huden afhænger af forskellige faktorer, herunder tidspunkt på dagen, sæson, breddegrad, hudpigmentering og brug af solcreme. Generelt anbefales det, at folk får 10-30 minutters soleksponering på deres ansigt, arme og ben, to til tre gange om ugen, for at opretholde tilstrækkelige D-vitaminniveauer.
Sollysets betydning for mental sundhed
Sollys har vist sig at have en positiv effekt på mental sundhed. Sollys øger produktionen af serotonin, en neurotransmitter, der er essentiel for at regulere humøret. Lave niveauer af serotonin er blevet forbundet med en øget risiko for depression og angst. Sollys har også vist sig at forbedre søvnkvaliteten, hvilket er afgørende for at opretholde en god mental sundhed.
Sammenfatning
Sollys spiller en afgørende rolle i at opretholde tilstrækkelige D-vitamin niveauer i kroppen. Når huden udsættes for sollys, producerer den vitamin D3, som derefter omdannes til sin aktive form i lever og nyrer. Sollys har også vist sig at have en positiv effekt på mental sundhed ved at øge produktionen af serotonin og forbedre søvnkvaliteten.
Indvirkning af andre faktorer på D-vitaminstatus
D-vitaminstatus kan påvirkes af forskellige faktorer, herunder kost, livsstil og miljøfaktorer. I dette afsnit vil vi udforske de faktorer, der påvirker D-vitamin-absorption og -syntese, samt indflydelsen af livsstil og kost på D-vitaminstatus.
Faktorer, der påvirker D-vitamin absorption og syntese
Flere faktorer kan påvirke D-vitamin absorption og syntese. Disse omfatter alder, hudpigmentering, brug af solcreme, breddegrad, årstid og tidspunkt på dagen. Ældre voksne og mennesker med mørkere hudpigmentering har en højere risiko for D-vitaminmangel, fordi deres hud producerer mindre D-vitamin som reaktion på sollys. Brug af solcreme kan også reducere D-vitaminsyntesen med op til 95%. At bo på højere breddegrader og i vintermånederne kan også reducere D-vitamin-syntesen på grund af reduceret sollys.
Livsstilens og kostens indflydelse på D-vitaminstatus
Livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet og fedme kan også påvirke D-vitaminstatus. Fysisk aktivitet har vist sig at øge D-vitaminsyntesen, mens fedme har været forbundet med lavere D-vitaminniveauer. Kost er en anden vigtig faktor, der kan påvirke D-vitaminstatus. Fødevarer med et højt indhold af D-vitamin omfatter fed fisk, æggeblommer og berigede fødevarer såsom mælk og korn. Det kan dog være udfordrende at få nok D-vitamin fra kosten alene, især for folk, der følger en vegetarisk eller vegansk kost.
Sammenfatning
D-vitaminstatus kan påvirkes af forskellige faktorer, herunder alder, hudpigmentering, brug af solcreme, breddegrad, årstid, fysisk aktivitet, fedme, og kost. Ældre voksne og personer med mørkere hudpigmentering har en højere risiko for D-vitaminmangel, mens fysisk aktivitet har vist sig at øge D-vitaminsyntesen. Kost er en anden vigtig faktor, der kan påvirke D-vitaminstatus, og det kan være udfordrende at få nok D-vitamin fra kosten alene.
Vurdering og grupper med risiko for lavt D-vitamin
Vurdering af D-vitaminniveauer er afgørende for at identificere personer, der er i risiko for D-vitaminmangel. I dette afsnit vil vi undersøge, hvordan man vurderer D-vitaminniveauer og de grupper, der er i risiko for lave D-vitaminniveauer.
Sådan vurderer du D-vitaminniveauer
Den mest almindelige måde at vurdere D-vitaminniveauer på er gennem en blodprøve, der måler koncentrationen af 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) i blod. Det optimale niveau af 25(OH)D er stadig et spørgsmål om debat, men de fleste eksperter er enige om, at niveauer under 20 ng/mL anses for mangelfulde, mens niveauer mellem 20-30 ng/mL anses for utilstrækkelige. Niveauer over 30 ng/ml anses generelt for at være tilstrækkelige.
Grupper med risiko for lave D-vitaminniveauer
Visse grupper har en højere risiko for D-vitaminmangel end andre. Disse omfatter:
Ældre voksne: Efterhånden som vi bliver ældre, bliver vores hud mindre effektiv til at producere D-vitamin som reaktion på eksponering for sollys.
Mennesker med mørkere hudpigmentering: Melanin, pigmentet der giver huden dens farve, reducerer hudens evne til at producere D-vitamin som reaktion på sollys.
Mennesker, der bor på højere breddegrader: Mennesker, der bor på højere breddegrader, udsættes for mindre sollys, især i vintermånederne.
Folk, der bruger solcreme: Brug af solcreme kan reducere D-vitaminsyntesen med op til 95%.
Folk, der følger en vegetarisk eller vegansk kost: D-vitamin findes primært i animalske fødevarer, så folk, der følger en vegetarisk eller vegansk kost kan være kl. større risiko for D-vitaminmangel.
Sammenfatning
Vurdering af D-vitaminniveauer er afgørende for at identificere personer, der er i risiko for D-vitaminmangel. Den mest almindelige måde at vurdere D-vitamin-niveauet på er gennem en blodprøve, der måler koncentrationen af 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) i blodet. Visse grupper har en højere risiko for D-vitaminmangel end andre, herunder ældre voksne, mennesker med mørkere hudpigmentering, folk, der bor på højere breddegrader, folk, der bruger solcreme, og folk, der følger en vegetarisk eller vegansk kost.
Behandling af D-vitaminmangel
D-vitaminmangel er et almindeligt problem, især blandt visse grupper af mennesker. I dette afsnit vil vi undersøge, hvordan man behandler D-vitaminmangel, den anbefalede daglige dosis af D-vitamin og risici og symptomer ved overdosis D-vitamin.
Sådan behandles D-vitaminmangel
Den mest effektive måde at behandle D-vitaminmangel på er gennem D-vitamintilskud. Den anbefalede dosis af D-vitamintilskud afhænger af sværhedsgraden af manglen. Ved mild til moderat mangel anbefales typisk en daglig dosis på 1.000-2.000 IE vitamin D3. Ved alvorlig mangel kan højere doser være nødvendige under vejledning af en sundhedsperson.
Anbefalet daglig dosis D-vitamin
Den anbefalede daglige dosis D-vitamin varierer afhængigt af alder, køn og andre faktorer. Institut for Medicin (IOM) anbefaler et dagligt indtag på 600-800 IE D-vitamin for de fleste voksne. Nogle eksperter foreslår dog, at højere doser kan være nødvendige for at opretholde optimale D-vitaminniveauer, især for mennesker, der er i risiko for mangel.
Risici og symptomer på D-vitamin overdosis
Mens D-vitamin er afgørende for et godt helbred, kan det være skadeligt at tage for meget D-vitamin. D-vitamin overdosis kan forårsage en række symptomer, herunder kvalme, opkastning, forstoppelse, svaghed og forvirring. I alvorlige tilfælde kan D-vitamin overdosis føre til nyreskader og andre alvorlige helbredsproblemer. Den sikre øvre grænse for D-vitaminindtagelse er 4.000 IE om dagen for de fleste voksne.
Sammenfatning
Den mest effektive måde at behandle D-vitaminmangel på er gennem D-vitamintilskud. Den anbefalede dosis af D-vitamintilskud afhænger af sværhedsgraden af manglen. Institut for Medicin (IOM) anbefaler et dagligt indtag på 600-800 IE D-vitamin for de fleste voksne. Nogle eksperter foreslår dog, at højere doser kan være nødvendige for at opretholde optimale D-vitaminniveauer, især for mennesker, der er i risiko for mangel. D-vitamin overdosis kan forårsage en række symptomer, og den sikre øvre grænse for D-vitaminindtagelse er 4.000 IE om dagen for de fleste voksne.
FAQ
Der er noget, der tyder på, at D-vitamintilskud kan forbedre humør og mental sundhed. En meta-analyse af 14 randomiserede kontrollerede forsøg viste, at D-vitamintilskud var forbundet med en signifikant reduktion af depressive symptomer. Der er dog behov for mere forskning for fuldt ud at forstå sammenhængen mellem D-vitamin og mental sundhed.
Der er noget, der tyder på, at D-vitaminmangel kan være forbundet med en øget risiko for depression. En systematisk gennemgang og metaanalyse af 31 undersøgelser viste, at lave D-vitaminniveauer var forbundet med en øget risiko for depression. Der er dog behov for mere forskning for fuldt ud at forstå sammenhængen mellem D-vitamin og depression.
Ja, at tage for meget D-vitamin kan være skadeligt. D-vitamin overdosis kan forårsage en række symptomer, herunder kvalme, opkastning, forstoppelse, svaghed og forvirring. I alvorlige tilfælde kan D-vitamin overdosis føre til nyreskader og andre alvorlige helbredsproblemer. Den sikre øvre grænse for D-vitaminindtagelse er 4.000 IE om dagen for de fleste voksne.
Sollys er en naturlig kilde til D-vitamin, men mængden af D-vitamin produceret af huden afhænger af forskellige faktorer, herunder hudfarve, tidspunkt på dagen, årstid og Breddegrad. I nogle tilfælde kan det være svært at få nok D-vitamin fra sollys alene, især i vintermånederne eller for folk, der bor på højere breddegrader. I disse tilfælde kan D-vitamintilskud være nødvendigt.
Konklusion og anbefalinger
Afslutningsvis spiller D-vitamin en afgørende rolle for at opretholde en god mental sundhed og humørregulering. D-vitaminmangel er blevet forbundet med en øget risiko for depression og andre psykiske lidelser, mens tilskud af D-vitamin har vist sig at forbedre humøret og reducere depressive symptomer.
Anbefalinger til opretholdelse af optimale D-vitamin-niveauer
For at opretholde optimale D-vitamin-niveauer anbefales det at få regelmæssig soleksponering, indtage D-vitamin-rige fødevarer såsom fed fisk og berigede mejeriprodukter, og overvej eventuelt D-vitamintilskud. Den anbefalede daglige dosis af D-vitamintilskud afhænger af sværhedsgraden af manglen, men de fleste voksne bør sigte efter et dagligt indtag på 600-800 IE D-vitamin.
Det er også vigtigt at bemærke, at D-vitamin er blot én af mange faktorer, der kan påvirke mental sundhed og humør. En sund kost, regelmæssig motion, stresshåndtering og social støtte er alle vigtige komponenter for at opretholde et godt mentalt helbred.
-
Anglin, R. E., Samaan, Z., Walter, S. D., & McDonald, S. D. (2013). Vitamin D deficiency and depression in adults: systematic review and meta-analysis. The British Journal of Psychiatry, 202(2), 100-107.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23377209/ ↩
-
Kjaergaard, M., Waterloo, K., Wang, C. E., Almas, B., Figenschau, Y., & Hutchinson, M. S. (2011). Effect of vitamin D supplement on depression scores in people with low levels of serum 25-hydroxyvitamin D: nested case-control study and randomised clinical trial. The British Journal of Psychiatry, 198(5), 357-364. ↩↩↩↩
-
Penckofer, S., Kouba, J., Byrn, M., & Estwing Ferrans, C. (2010). Vitamin D and depression: where is all the sunshine?. Issues in mental health nursing, 31(6), 385-393.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2908269/ ↩
-
Shaffer, J. A., Edmondson, D., Wasson, L. T., Falzon, L., & Homma, K. (2014). Vitamin D supplementation for depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Psychosomatic medicine, 76(3), 190-196.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24632894/ ↩
-
Vellekkatt, F., & Menon, V. (2017). Efficacy of vitamin D supplementation in major depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of postgraduate medicine, 63(4), 239.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29943744/ ↩
-
Holick, M. F. (2007). Vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine, 357(3), 266-281. ↩
-
Lambert, G. W., Reid, C., Kaye, D. M., Jennings, G. L., & Esler, M. D. (2002). Effect of sunlight and season on serotonin turnover in the brain. The Lancet, 360(9348), 1840-1842.https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140673602117375.pdf ↩
-
Stahl, S. M. (2008). The importance of sunlight in preventing and treating depression. Current psychiatry reports, 10(4), 315-320. ↩
-
Webb, A. R., Kline, L., & Holick, M. F. (1988). Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 67(2), 373-378. ↩
-
Wacker, M., & Holick, M. F. (2013). Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health. Dermato-endocrinology, 5(1), 51-108.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494042/ ↩
-
Cashman, K. D., Dowling, K. G., Skrabakova, Z., Gonzalez-Gross, M., Valtuena, J., De Henauw, S., ... & Kiely, M. (2016). Vitamin D deficiency in Europe: pandemic?. The American journal of clinical nutrition, 103(4), 1033-1044.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5527850/ ↩
-
Ross, A. C., Manson, J. E., Abrams, S. A., Aloia, J. F., Brannon, P. M., Clinton, S. K., ... & Shapses, S. A. (2011). The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 53-58. ↩
-
Vieth, R. (1999). Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. The American journal of clinical nutrition, 69(5), 842-856. ↩
-
Shaffer, J. A., Edmondson, D., Wasson, L. T., Falzon, L., & Homma, K. (2014). Vitamin D supplementation for depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Psychosomatic Medicine, 76(3), 190-196.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24632894/ ↩